ISAIA wurde in den 1920er Jahren in Neapel dank der Intuition von Enrico Isaia, dem Vorfahren der Familie, gegründet, der ein Stoffgeschäft für die renommiertesten Schneider der Stadt eröffnete. In späteren Jahren richtete Enrico neben dem Laden eine kleine Werkstatt ein, in der geschickte Handwerker maßgeschneiderte Herrenbekleidung herstellten.